摘要目的 利用GWAS数据进行双向双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,探究自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,AILD)与糖尿病(diabetes mellitus,DM)的因果关联性.方法 从IEU数据库下载AILD和 1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的GWAS数据,从DIAGRAM联合会下载 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的GWAS数据,提取合格的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).采用MR-Egger回归、加权中位数(weighted median estimator,WME)和逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)方法进行MR分析.通过异质性检验、多效性分析、留一法分析和MR-PRESSO分析验证结果的稳健性.结果 IVW分析结果显示,原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)与T1DM呈正相关关系(OR=1.244,95%CI:1.137～1.361,P＜0.001).反向MR分析结果显示,T1DM显著增加自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)(OR=1.111,95%CI:1.053～1.173,P＜0.001)、PBC(OR=1.218,95%CI:1.133～1.310,P＜0.001)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)(OR=1.375,95%CI:1.187～1.592,P＜0.001)的发病风险.未观察到AILD与T2DM间存在显著的因果关系.异质性检验提示SNP之间存在异质性,故采用随机效应IVW模型进行MR分析.多效性分析未提示存在水平多效性.留一法分析表明,去除每个SNP后,因果关系保持一致.通过MR-PRESSO分析发现离群值,去掉离群值重新进行MR分析,其结果变化不大,进一步证实了结果的可靠性.结论 PBC与T1DM间存在双向因果关系,T1DM患者发生AIH、PSC的风险增加,未观察到AILD与T2DM间存在显著的因果关系.