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基于孟德尔随机化和中介分析探讨慢性阻塞性肺疾病与肠道菌群的关联

Exploring the correlation between chronic obstructive pulmonary disease and gut microbiota based on mendelian randomization and mediation analysis

摘要目的 通过孟德尔随机化分析探索慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肠道菌群的关系.方法 将肠道菌群作为暴露因素,COPD作为结局因素,以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,采用孟德尔随机化分析探讨肠道菌群与COPD的关系.结果 识别了 13种COPD相关的细菌,研究结果发现毛螺菌(P=0.023)、梭状芽孢杆菌(P=0.039)和阿克曼菌(P=0.047)与COPD的相关性最为显著.白介素4(interleukin-4,IL-4)为关联细菌种类最多的炎症因子,通过中介分析发现,IL-4在三种细菌(梭状芽孢杆菌、肠杆菌和瘤胃球菌)与COPD之间存在中介效应.结论 肠道菌群对COPD的气道炎症反应和肺功能等方面具有影响,如吸烟或哮喘的人群毛螺菌丰度会大量减少,瘤胃球菌和细胞炎症因子水平具有明显相关性.

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