摘要目的 探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(Cistanche phenylethanol glycosides,CPhGs)对耐药骨肉瘤荷瘤小鼠固有免疫功能、肿瘤生长及肿瘤细胞凋亡的影响机制.方法 通过梯度浓度法建立人骨肉瘤MG-63 细胞耐药株,并构建耐药骨肉瘤荷瘤裸鼠模型(共 36 只,每组 6 只).模型组予以生理盐水灌胃;甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组每三日腹腔注射MTX(20 mg/kg);联合组每三日腹腔注射MTX的同时给予中剂量浓度CPhGs(250 mg/kg)每日灌胃;CPhGs高、中、低剂量组分别给予高(500 mg/kg)、中(250 mg/kg)、低(125 mg/kg)剂量浓度的CPhGs每日灌胃.观察裸鼠骨肉瘤瘤体大小变化,绘制各组肿瘤平均体积随时间变化曲线图,计算抑瘤率;采用ELISA法检测裸鼠血清中IL-2、TNF-α含量;利用流式细胞术检测肿瘤组织细胞凋亡的情况;Western blot检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达及p-AKT、p-mTOR、p-PI3K表达变化.结果 与模型组相比,各实验组肿瘤组织体积及重量显著减小(P＜0.001);与模型组和MTX组相比,各CPhGs组、联合组裸鼠血清IL-2、TNF-α含量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,各实验组Bax表达显著升高(P＜0.001),高、中剂量CPhGs组及联合组Bcl-2 表达显著降低(P＜0.001);与模型组和MTX组相比,各CPhGs组及联合组裸鼠瘤体组织凋亡率均显著升高,且p-AKT、p-mTOR、p-PI3K含量显著减少(P＜0.05).结论 CPhGs能显著改善耐药骨肉瘤荷瘤裸鼠的免疫功能,并通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路及Bax、Bcl-2 凋亡蛋白的表达促进肿瘤细胞凋亡,从而有效抑制肿瘤生长.