摘要目的 运用整合药理学方法系统探究黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制.方法 通过多个数据库检索AS-IV的潜在作用靶点与IS的疾病靶点,并利用Venny网站筛选二者的共同靶点.借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用Cytoscape 3.9.1软件及CytoHubba插件筛选核心靶点.将AS-IV与IS的共同靶点输入DAVID数据库,并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析,以明确相关作用通路.使用AutoDock Vina 1.2.5 软件对AS-IV与核心靶点进行分子对接验证,利用Pymol 2.5 软件进行可视化对接.通过体外培养人神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y细胞)建立氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)模型,对AS-IV治疗IS的作用机制进行验证.结果 共筛选出AS-IV潜在作用靶点 371 个、IS相关靶点 121 个、二者交集靶点 41 个.通过PPI分析确定了关键核心靶点,如BCL2、IL-6、TNF等.GO及KEGG分析结果表明,AS-IV治疗IS与NF-κB信号通路等相关.分子对接结果显示,AS-IV与 10 个核心靶点具有较强的结合能力.细胞实验结果表明,与空白组相比,模型组TNF、NF-κB、IL-6、Caspase-3、IL-1β水平均显著升高,BCL2 水平显著降低(P＜0.05);与模型组相比,AS-IV低、中、高剂量组及TNF抑制剂组TNF、NF-κB、IL-6、Caspase-3、IL-1β水平均显著降低,BCL2 水平显著升高(P＜0.05);与AS-IV中剂量组相比,AS-IV中剂量+TNF激动剂组TNF、NF-κB、IL-6、Caspase-3、IL-1β水平均显著升高,BCL2 水平显著降低(P＜0.05).结论 AS-IV可以通过调控TNF/NF-κB信号通路抑制炎症反应,从而发挥治疗IS的作用.