摘要本文探讨了葛根素对胃癌(gastric cancer,GC)进展的影响及相关分子机制.使用不同浓度葛根素处理GC细胞系AGS、N87,并将细胞分为空白组(0mg/mL)、低浓度葛根素组(10mg/mL)、中浓度葛根素组(50 mg/mL)和高浓度葛根素组(100 mg/mL).通过克隆形成实验检测各组细胞增殖活性,划痕实验检测各组细胞迁移能力,Transwell实验检测各组细胞侵袭能力,Western blot检测各组细胞Notch1受体、Notch1 受体活化片段(Notch1 intracellular domain,Notch1 ICD)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated PI3K,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTORC1(Ser2448)、p-mTORC2(Ser2481)、凋亡相关蛋白(Bax、Bad)表达水平.构建裸鼠GC荷瘤模型,使用不同剂量葛根素饲喂,依据葛根素剂量将裸鼠分为对照组(0 mg/kg)、低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10mg/kg)和高剂量组(20mg/kg),观察各组裸鼠GC体内生长差异.向各葛根素处理组细胞培养体系中加入Notch1受体激动剂Jagged-1多肽(10μg/mL),再次检测上述指标.结果发现,与空白组细胞相比,葛根素以浓度依赖性方式抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭活性.与空白组细胞相比,葛根素处理组细胞Notch1受体水平更高,而Notch1 ICD水平较低;p-PI3K、p-AKT、p-mTORC1水平更低,而P3IK、AKT、mTOR、p-mTORC2水平无显著差异;Bax和Bad表达水平显著升高.与对照组裸鼠相比,葛根素饲喂组裸鼠形成的GC肿瘤生长均显著减缓.加入Jagged-1后,各葛根素处理组细胞增殖、迁移和侵袭活性均显著升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTORC1(Ser2448)表达水平均显著升高.由此得出结论,葛根素通过靶向抑制Notch 1/PI3K/AKT/mTORC 1通路的激活进而抑制胃癌细胞的恶性生物学行为,并促进细胞凋亡.