Sonic hedgehog在二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌发生过程中的表达及意义

Expression and Significances of Sonic Hedgehog During Hepatocarcinogenesis Induced by Diethylnitrosamine in the Rats

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摘要观察肝脏组织中Sonic hedgehog (Shh)的表达情况,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用.用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)制备诱发型肝癌模型,利用光镜技术观察诱癌过程中肝组织的形态学改变,采用免疫组织化学二步法和RT-PCR技术检测Shh蛋白和mRNA的表达.根据形态学观察将诱癌过程分为正常对照组、肝损伤组、肝增生-硬化组和肝癌变组.Shh蛋白阳性表达的细胞主要分布在小叶间胆管上皮、肝细胞增生结节、癌周组织和癌结节中,在对照组、肝损伤期、肝增生-硬化期和肝癌变期的阳性表达率分别是6.67％、30.00％、52.94％和78.57％(x2=17.49,P＜0.05).Shh mRNA表达率随着肝癌的发生发展有逐渐增高的趋势(x2=13.35,P＜0.05),对Shh mRNA表达阳性的电泳条带进行图像分析结果显示Shh mRNA表达量随着肝癌的发生发展逐渐增高(F=110.26,P＜0.05).Ptch mRNA表达率随着肝癌的发生发展有逐渐增高的趋势(x2=19.83,P＜0.05),对Ptch mRNA表达阳性的电泳条带进行图像分析结果显示Ptch mRNA表达量随着肝癌的发生发展逐渐增高(F=68.28,P＜O.05).实验结果提示,Shh在肝癌发生发展过程中出现了异常活动,导致Shh信号通路激活并作用于肝的细胞,参与了诱导肝癌的发生发展.