换一批
换一批摘要肿瘤细胞因癌基因突变、缺氧及营养受限而高度依赖未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR).细胞通过内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜上3个跨膜蛋白感知未折叠蛋白信号,引起未折叠蛋白反应,动态调控内质网折叠能力,一方面通过暂时减缓翻译和加快蛋白质流出减少ER蛋白质折叠负担,另一方面通过转录因子提高伴侣分子合成,增加ER折叠能力.未折叠的蛋白质长时间积聚在ER会对细胞产生毒性,引起不能缓解的ER应激状态,启动细胞凋亡程序.热休克蛋白90 (heat shock protein 90,Hsp90)是一种进化保守的伴侣分子,参与了300多种新生蛋白质的折叠与成熟,其中包括UPR重要信号IRE1α (inositol-requiring en-zyme 1α).Hsp90抑制剂导致细胞产生大量未折叠蛋白质,同时直接诱导IRE1α的降解,从而破坏UPR恢复蛋白质平衡的能力,诱导UPR相关凋亡.目前,Hsp90抑制剂可有效诱导分泌型肿瘤细胞如骨髓瘤以及RAS突变肿瘤UPR途径的凋亡.
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关键词
未折叠蛋白反应(UPR)热休克蛋白90 (Hsp90)Hsp90抑制剂肿瘤细胞凋亡内质网(ER)unfolded protein response (UPR)heat shock protein 90 (Hsp90)Hsp90 inhibitortumorcell apoptosisendoplasmic reticulum (ER)
分类号
Q291
栏目名称
DOI
10.16605/j.cnki.1007-7847.2017.01.013
发布时间
2017-04-21
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