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阶段相关生物标志物PPIA、YWHAZ和GRP78是结直肠癌的潜在预后指标

Stage-Associated Biomarkers PPIA, YWHAZ and GRP78 are Potential Prognostic Indicators of Colorectal Cancer

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摘要目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见消化系统恶性肿瘤之一,目前,其发病率和死亡率日益上升.迄今为止,结直肠癌的确切发病机制尚不清楚,大量文献表明,结直肠癌的发病机制是一个多基因参与的多阶段的过程,故探索检测结直肠癌某些阶段的生物标志物对于提高患者生存率具有重要意义.方法:本研究使用2D-DIGE、MALDI-TOF/TOF MS、免疫组化等方法,构建结直肠癌组织芯片,通过生存分析,来探究PPIA(肽基脯氨酰顺反异构酶A)、YWHAZ(14-3-3蛋白zeta/delta)和GRP78(78kDa葡萄糖调节蛋白前体)的表达水平是否和CRC的发生和发展有关.结果:在本研究中,通过蛋白质组学分析表明,与正常结直肠粘膜相比,结直肠癌中的PPIA、YWHAZ和GRP78蛋白表达上调.在结直肠癌发生的所有阶段(TNM Ⅰ-Ⅳ期),PPIA均显著上调,PPIA表达越高,预后越差(P=0.002).YWHAZ在Ⅰ期明显上调,与临床分期呈负相关(T1-2/T3-4,P=0.003),可能是早期CRC的特异性生物标志物.GRP78在第三和第四阶段上调,提示它参与了CRC淋巴结转移和其他远处转移.此外,在CRC患者中PPIA、YWHAZ和GRP78的高表达与低生存期显著相关(分别为P=0.002、0.024和0.010).结论:阶段生物标志物PPIA、YWHAZ和GRP78与结直肠癌的发生有显著关系,这些蛋白可能是结直肠癌的潜在预后指标.