换一批色谱技术在药物-血浆蛋白相互作用研究中的应用进展
Advances in chromatography in the study of drug-plasma protein interactions
摘要小分子药物进入人体血液循环系统后与人血清白蛋白(HSA)、α1-酸性糖蛋白(AGP)等血浆蛋白存在广泛的相互作用,这些相互作用深刻影响药物在体内的分布及其与靶标蛋白的结合,进而影响药物效应的发挥.深入探究药物与血浆蛋白间的相互作用对于候选药物的成药性优化、新药研发、联合用药的风险评控等意义重大.而发展高效、灵敏、准确的分析检测方法是开展药物-血浆蛋白相互作用研究的关键.近年来,色谱技术由于其高通量、高分离性能、高灵敏度等特点在该领域得到了广泛的应用,包括测定血浆蛋白翻译后修饰对药物结合的影响,多种药物的竞争性结合等.其中,高效亲和色谱(HPAC)和毛细管电泳(CE)应用最为广泛,能够通过多种分析方法获取结合常数、结合位点数、解离速率常数等相互作用信息.该文着重综述了HPAC和CE在药物-血浆蛋白相互作用研究中的常用策略及最新研究进展,包括HPAC中常用的前沿色谱法、竞争洗脱法、超快亲和提取法、峰值分析法和峰衰减分析法,以及CE中常用的亲和毛细管电泳法(ACE)和毛细管电泳前沿分析法(CE-FA)等.最后,该文还对当前色谱方法存在的不足进行了总结,并对色谱技术在药物-血浆蛋白相互作用研究领域的应用前景和发展方向进行了展望.
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分类号
O658
栏目名称
DOI
10.3724/SP.J.1123.2021.06028
发布时间
2021-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金面上项目（91853101）；
大连市科技创新基金项目（2019J11CY019）
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