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药食资源山楂果防治2型糖尿病成分与作用靶点分析研究

Study on the ingredients and targets of hawthorn fruit as medicine and food for prevention and treatment of type 2 diabetes

摘要目的 探究山楂果降血糖作用靶点及潜在的分子机制.方法 利用中药综合数据库(traditionalChinese medicines integrated database,TCMID)及中医药百科全书数据库(the encyclopedia of traditional Chinese medicine,ETCM)并结合文献报道获得山楂果活性成分,通过Swiss Target Prediction数据库预测其作用靶点.使用GeneCards及在线孟德尔人类遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)获取2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)相关靶点,与山楂果预测靶点取交集即为山楂果防治T2DM的治疗靶点.将交集靶点导入STRING数据库及Cytoscape 3.7.2进行蛋白质相互作用(protein protein interaction,PPI)、药物-靶点-疾病网络可视化,并通过DAVID数据库平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.结果 山楂果有效活性成分为12种,其中槲皮素、熊果酸等作用较为重要,对应157个靶基因与T2DM相关.PPI及文献检索结果显示磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha,PIK3R1)、RAC-α 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3、8、14(mitogen-activated protein kinase 3、8、14,MAPK3、MAPK8、MAPK14)等可能是山楂果防治T2DM的重要作用靶点.KEGG通路富集分析主要涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、叉头状转录因子O亚家族蛋白(FoxO)信号通路、催乳素(prolactin)信号通路等.结论 山楂果能多成分、多靶点、多途径的防治T2DM,对其引起的胰岛素水平失调、炎症反应、免疫功能及糖脂代谢紊乱发挥关键的调节作用.

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