β-烟酰胺单核苷酸改善免疫抑制小鼠免疫功能研究
Study on the improvement of immune function in immunosuppressed mice by β-nicotinamide mononucleotide
摘要目的 评估β-烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响.方法 将ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(盐酸左旋咪唑)和NMN低、中、高剂量组.除空白组外,其余组均通过腹腔注射CTX建立免疫抑制模型.给药组小鼠每天灌胃给予相应药物.通过检测免疫功能低下的小鼠体重、免疫器官指数、细胞免疫功能、体液免疫功能、单核巨噬细胞功能和NK细胞活性,评估NMN对免疫抑制小鼠免疫功能的影响.此外,检测免疫功能低下小鼠血清和肝脏组织中炎症因子水平和肝脏氧化应激指标的表达水平.结果 NMN能改善免疫抑制小鼠的体重和免疫器官指数.在免疫功能改善方面,NMN对小鼠脾淋巴细胞增殖无影响;中、高剂量组的NMN均极显著增强了免疫抑制小鼠的细胞免疫功能、体液免疫功能及NK细胞活性(P<0.01);3个剂量组的NMN均显著或极显著改善了单核巨噬细胞功能(P<0.05或P<0.01).此外,NMN提高了 CTX处理小鼠肝脏的抗氧化能力,表现为显著或极显著降低肝脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量(P<0.05或P<0.01)并极显著增加过氧化氢酶(catalase,CAT)活性(P<0.01).除低剂量组外,其他剂量组NMN还极显著提高了超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量.除低剂量组外,NMN极显著增加了血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平(P<0.01),而3个剂量组NMN均极显著提高了肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平(P<0.01),表明其能调节炎症反应.结论 本研究首次在细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫3个层面系统评估了 NMN的改善免疫功能的作用.研究结果证实了 NMN是一种潜在的免疫调节剂,可能通过多种机制增强免疫功能,改善CTX诱导的免疫抑制状态,有望成为治疗免疫相关疾病的潜在方法.
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