摘要目的:探究不同剂量刺梨醇提物对食源性肥胖(diet-inducedobesity,DIO)大鼠的降脂作用,并探究其对肝脏瘦素信号通路的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组、食源性肥胖(DIO)模型组、刺梨醇提物低(1.25 g/kg)、中(2.5 g/kg)、高(5g/kg)剂量组.每日给予大鼠高脂饲料造成食源性肥胖模型,以体质量显著升高为造模成功标志.连续造模与给药8周.每日检测大鼠体质量,计算各组大鼠Lee's指数.末次给药后处死各组大鼠,取血清、肝、脂肪组织.ELISA法检测各组大鼠血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量以及血清瘦素(Leptin)、可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sLR)含量;HE染色法观察各组大鼠脂肪细胞体积;Western blot法检测各组大鼠肝组织瘦素受体(leptin receptor,LEPR)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B/PTPN1)、细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)、信号传导和转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达.结果:不同剂量刺梨醇提物于给药后5周显著降低模型组大鼠体质量(P＜0.05);给药8周显著降低肥胖大鼠Lee's指数、血清血脂和瘦素水平(P＜0.05),中、高剂量组接近于正常,且能显著升高血清sLR(P＜0.05)、显著降低肥胖大鼠白色脂肪组织的脂肪细胞体积(P＜0.05).Western blot结果显示,刺梨醇提物能极显著升高肥胖大鼠肝脏LEPRb蛋白的表达(P＜0.01),极显著降低PTP1B、SOCS3蛋白的表达(P＜0.01),极显著升高p-STAT3/STAT3比值(P＜0.01),且呈现剂量依赖性.结论:刺梨醇提物能显著降低DIO大鼠体质量、Lee's指数和血脂含量,这一变化与上调肝脏LEPR蛋白表达,下调肝脏瘦素信号通路抑制因子PTP1B、SOCS3蛋白的表达,从而恢复肝脏瘦素信号通路敏感性有关.