摘要目的:采用网络药理学、动物实验和代谢组学技术探究红景天抗运动性疲劳(Exercise-Induced Fatigue,EIF)的作用机制.方法:通过网络药理学方法筛选红景天主要化学成分的靶点和EIF相关的疾病靶点,构建交集靶点"蛋白-蛋白"互作网络,对关键靶点进行GO、KEGG通路富集分析;将C57BL/6N小鼠分为对照组、模型组、红景天低、中、高剂量组,通过力竭游泳和转棒的方法构建EIF模型,记录小鼠体重、力竭游泳时间等体征状态,采用HE染色测定骨骼肌病理状态,采用试剂盒法测定血清乳酸、肌糖原和肝糖原含量以及骨骼肌IL-6和TNF-α含量变化,采用Western Blotting和qRT-PCR测定骨骼肌中VEGFA、AKT1蛋白的表达水平;利用代谢组学技术对骨骼肌代谢谱进行分析,筛选差异代谢物及相关代谢通路;将代谢组学筛选的代谢通路结合网络药理学联合分析.结果:网络药理学实验显示,红景天成分与EIF的交集靶点 110个,TNF、IL-6、VEGFA、AKT1等为红景天抗EIF的关键靶点,表儿茶素、槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯等为红景天抗EIF的关键成分;动物实验显示,与模型组相比,红景天中高剂量组极显著延长小鼠力竭游泳时间(P<0.001),改善EIF小鼠骨骼肌肌纤维排列,降低血清乳酸以及升高肌、肝糖原含量(P<0.001),并降低骨骼肌 TNF-α、IL-6的含量(P<0.001),同时高剂量组极显著下调VEGFA以及上调AKT1的蛋白表达水平(P<0.001);代谢组学显示,红景天调节了EIF小鼠骨骼肌中 46个差异代谢物,主要涉及甘油磷脂代谢、α-亚麻酸代谢、亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢等通路.代谢组学与网络药理学联合分析显示,甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢为红景天抗EIF的关键通路.结论:红景天可通过改善骨骼肌病理形态,促进糖原合成,减少乳酸积累,减轻炎症反应,缓解机体脂质代谢紊乱发挥抗EIF的作用,该作用可能与TNF、IL-6、VEGFA、AKT1等靶点以及甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢通路有关.