换一批基于AhR/IL-22通路探讨黄芪甲苷对结肠炎小鼠肠道屏障功能的影响及机制
Mechanistic Study of Astragaloside IV on Intestinal Barrier Function in Colitis Mice Through AhR/IL-22 Signaling Pathway
摘要目的:研究黄芪甲苷(Astragaloside IV,AS-IV)对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠肠道屏障功能的影响,并探讨其潜在机制.方法:使用 3%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠UC模型,建模成功后分为空白对照组、模型对照组、黄芪甲苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg),各组灌胃相应药物,每日 1次,连续给药 10 d.Western blotting检测AhR/IL-22通路的蛋白表达水平;荧光原位杂交技术检测结肠组织切片 DAPI染色情况;流式细胞术检测细胞凋亡水平;qRT-PCR检测 AHR、CYP1A1、IL-22等mRNA表达水平.结果:AS-IV可能通过促进AhR/IL-22通路改善结肠炎小鼠的肠道炎症状态,降低了肠道通透性,并促进了结肠紧密连接结构的修复.AhR拮抗剂CH223191可部分阻断AS-IV的治疗效果,而AhR激动剂FICZ可改善结肠炎小鼠的症状和肠道屏障功能.进一步的体外机制研究发现,AS-IV处理显著提高了MNK-3细胞中 AhR下游靶蛋白 CYP1A1的表达水平(P<0.01),并通过促进 AhR核转位显著增强 IL-22的分泌(P<0.01).重要的是,在AhR基因沉默的MNK-3细胞(shAhR-MNK3)中,AS-IV对CYP1A1表达和IL-22分泌的促进作用被显著抑制(P<0.05),表明AS-IV通过AhR依赖性机制调控IL-22的产生.结论:AS-IV通过ILC3中的AhR/IL-22通路改善肠上皮屏障,改善结肠炎,从而为UC提供潜在的治疗方法.
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DOI
10.13386/j.issn1002-0306.2025010184
发布时间
2026-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
重庆市自然科学基金面上项目（CSTB2022NSCQ-MSX0088）
重庆市教委科学技术研究计划项目（KJQN202415105）
重庆中医药学院三栖名师科研提升计划（SQMS2024QNXM-005）
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