摘要目的:探讨余甘子冻干粉(freeze-dried powder of Phyllanthus emblica L.,PEFP)拮抗氯化镉(CdCl2)致小鼠亚急性肝损伤的作用,并通过转录组学解析可能的调控机制.方法:将雄性KM小鼠随机分为对照组、PEFP组(300 mg/kg)、CdCl2组(3 mg/kg)和PEFP+CdCl2组(300 mg/kg PEFP+3 mg/kg CdCl2),6 只/组,分别灌胃PEFP(每天一次)和腹腔注射CdCl2(隔天一次),持续28 d.解剖后检测肝组织镉含量、血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)以及肝脏组织中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,Gpx)的水平,并采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肝脏组织细胞形态,TUNEL法测定肝细胞凋亡情况,RNA测序技术确定差异表达基因,并采用蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)对部分基因编码的蛋白水平进行检测.结果:与对照组相比,镉单独暴露组小鼠体质量增长率((13.97±2.06)%)显著下降(P＜0.05),肝脏镉蓄积量((3.49±0.09)μg/kg)增加(P＜0.05),血清AST、ALT和ALP水平((707.55±60.19)、(614.58±24.40)、(186.85±12.51)U/L)升高(P＜0.05),肝细胞凋亡率((32.89±2.53)%)增加(P＜0.05),镉联合PEFP处理后可明显逆转镉引起的上述变化(P＜0.05).RNA测序结果显示,PEFP干预处理后有69 个基因出现显著差异表达(14 个上调、55 个下调),这些差异表达的基因编码的蛋白与炎症、氧化损伤和凋亡有关.选择其中4 个(AnnexinA2、S100A11、Mcp1、Galectin3)进行WB检测,结果与RNA测序结果一致,提示这些蛋白参与了PEFP拮抗镉的过程.结论:PEFP对镉致小鼠亚急性肝损伤有拮抗作用,可能是通过抑制炎症反应、氧化损伤和凋亡等改善肝脏组织损伤.