摘要为探究天然成分肉豆蔻木酚素对海马神经元凋亡与自噬的调控机制,利用谷氨酸诱导HT22细胞制备氧化应激细胞模型,研究肉豆蔻木酚素对HT22细胞存活率的影响.通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色和流式细胞术评估细胞形态变化与凋亡情况;通过分子对接技术分析肉豆蔻木酚素与磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)结合情况;采用免疫印迹法分析肉豆蔻木酚素和PI3K抑制剂Ly294002或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对PI3K、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的蛋白表达水平变化的影响以及凋亡与自噬相关蛋白活化半胱胺酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、微管相关蛋白轻链3β(microtubule associated protein light chain 3 beta,LC3B)、自噬相关基因5(autophagy related gene 5,Atg5)等相关蛋白表达的影响.结果显示,与氧化应激细胞模型相比,肉豆蔻木酚素可显著增强HT22细胞活性、减少凋亡细胞数量,且呈剂量依赖性,其能增强p-PI3K和p-Akt磷酸化、抑制Cleaved caspase-3表达,通过PI3K/Akt通路发挥抗凋亡作用;降低Atg5和LC3B表达、增加p62水平,有抑制自噬的作用.Ly294002可阻断肉豆蔻木酚素促进PI3K和Akt磷酸化的作用,3-MA可增强其神经保护效果.综上,肉豆蔻木酚素通过促进PI3K/Akt信号通路激活、调控自噬抑制、减少谷氨酸诱导的HT22细胞凋亡从而发挥神经保护作用.