换一批基于网络药理学和网络毒理学揭示10-羟基-2-癸烯酸改善吡虫啉诱导的肝损伤的功效机制
Integrating Network Pharmacology and Network Toxicology for Revealing the Efficacy and Mechanism of 10-Hydroxy-2-decenoic Acid in Alleviating Imidacloprid-Induced Liver Injury
摘要本研究基于网络药理学、网络毒理学和斑马鱼模型,探讨10-羟基-2-癸烯酸(10-hydroxy-2-decenoic acid,10-HDA)减轻吡虫啉(imidacloprid,IMI)诱导肝损伤的作用及其机制.首先,利用ADMET数据库预测IMI的毒性,通过Swiss、DisGenet和GeneCards等数据库预测10-HDA、IMI、肝损伤相关的靶点,将三者的交集靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析,并通过分子对接研究10-HDA与交集靶点的相互作用.接着利用斑马鱼模型对预测结果进行验证,检测斑马鱼体内谷草转氨酶、谷丙转氨酶、抗氧化酶活性以及炎症因子mRNA的表达水平.网络药理学和毒理学联合分析表明,IMI具有肝毒性,10-HDA通过调节82 个GO条目和16 条信号通路发挥保护作用.动物实验结果进一步验证了IMI通过引发氧化应激和炎症反应诱导肝损伤,10-HDA能够维持斑马鱼体内抗氧化酶的活性,稳定抗氧化防御系统,同时,通过上调抗炎因子il4、il10 mRNA的表达,并下调促炎因子il1β、tnfα、nfκb、tlr4 mRNA的表达,减轻炎症反应.综上,10-HDA能够通过减缓氧化应激和炎症反应,改善IMI诱导的肝功能损伤.
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关键词
网络药理学网络毒理学肝损伤10-羟基-2-癸烯酸吡虫啉斑马鱼network pharmacologynetwork toxicologyliver injury10-hydroxy-2-decenoic acidimidaclopridzebrafish
分类号
R96（药理学）
栏目名称
DOI
10.7506/spkx1002-6630-20240924-187
发布时间
2025-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
山东省蜂产业技术体系产品加工与质量控制岗位项目（SDAIT-24-05）
山东省自然科学基金（ZR2021MC110）
泰山学者资助计划项目（tsqn202211172）
聊城大学科研基金项目（318051922）
聊城大学畜牧学学科开放课题项目（31931210121）
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