摘要为了探讨植物乳植杆菌IOB602(LP602)后生元对慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响,本实验以SPF级C57BL/6小鼠为实验对象,随机分为空白对照组、CUMS模型组、安慰剂组、LP602后生元组和阳性药物氟西汀组.各组小鼠在CUMS模型构建后进行2 周的灌胃干预.通过行为测试初步评估LP602后生元的抗抑郁效果;采用酶联免疫吸附测定法检测各组单胺类神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)含量的变化;利用16S rDNA测序技术检测肠道微生物群的变化,并使用气相色谱技术检测短链脂肪酸的含量;运用苏木精-伊红染色和免疫荧光技术观察小肠组织的损伤情况.结果表明,LP602后生元提升了CUMS小鼠的糖水偏好率,延长了中心区域停留时间,以及缩短了强迫游泳和悬尾实验中的不动时间.此外,后生元显著增加了血清和海马中单胺类神经递质5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的水平,并降低了血清促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素和皮质酮的含量.肠道菌群分析结果显示,后生元的干预可以调节CUMS诱导的小鼠肠道微生物群的结构和组成,显著升高了肠道中Erysipelotrichaceae、Dubosiella的相对丰度,降低了Firmicutes、Staphylococcaceae相对丰度.此外,小鼠粪便内乙酸、丁酸、异丁酸、丙酸、戊酸、异戊酸含量均显著升高;LP602后生元还减轻了小肠组织损伤程度,并显著提高了免疫荧光蛋白ZO-1表达水平.综上,LP602后生元有效改善了CUMS抑郁小鼠的抑郁样行为,其机制可能是通过提高单胺类神经递质的水平、纠正HPA异常激活和调控肠道微生态,从而发挥抗抑郁的作用.