换一批黄腐酚诱导SK-N-SH人神经母细胞瘤铁死亡的作用机制
Mechanism by Which Xanthohumol Induces Ferroptosis in SK-N-SH Human Neuroblastoma Cells
摘要目的:探讨黄腐酚(xanthohumol,XN)对SK-N-SH人神经母细胞瘤增殖抑制和死亡方式的影响,并从氧化还原稳态角度探究SK-N-SH细胞的死亡机制.方法:用SRB法检测细胞活力确定XN的作用浓度,用流式细胞术检测XN对细胞脂质过氧化的影响,用荧光显微镜观察XN对细胞内Fe2+水平的影响,用Western blot技术检测XN对谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链 1(ferritin heavy chain 1,FTH1)蛋白表达的影响.结果:XN可以显著抑制SK-N-SH细胞增殖并诱导细胞死亡,XN处理后细胞脂质过氧化应激水平显著升高,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和谷胱甘肽水平显著降低,Fe2+超载,GPX4、FTH1蛋白表达显著降低;铁死亡特异性抑制剂(Fer-1)可逆转XN导致的细胞增殖抑制及损伤,且显著减轻XN所致的氧化应激水平及Fe2+超载.结论:XN通过触发氧化还原稳态失调和Fe2+超载诱导SK-N-SH细胞发生铁死亡.
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