换一批黄烷-3-醇类多酚与tau蛋白相互作用及其对蛋白聚集的抑制作用
Interaction between Flavan-3-ol Polyphenols and tau Protein and Their Inhibitory Effect on tau Protein Aggregation
摘要为探究膳食黄烷-3-醇类多酚化合物对tau蛋白聚集的抑制作用,该研究先利用大肠杆菌重组表达体系制备tau352 蛋白,并经过纯化获得高纯度蛋白,通过分子对接快速筛选与tau蛋白有较强结合作用的黄烷-3-醇类多酚化合物,并验证黄烷-3-醇类多酚与tau蛋白的相互作用及对蛋白聚集的抑制作用.结果表明:十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)显示tau352 蛋白分子量约为48 kDa.通过同源建模构建tau K18 结构域模型,并利用分子对接从 99 种多酚中筛选出 10 种结合潜力较强的化合物,其中没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)具有最高对接得分(138.54).进一步选择EGCG、(-)-表没食子儿茶素[(-)-epigallocatechin,EGC]和原花青素进行体外验证,荧光淬灭结果显示EGCG与tau352 蛋白结合能力最强,其结合常数为 1.14×105 L/mol;圆二色谱(circular dichroism,CD)表明EGCG能改变tau蛋白二级结构,减少β-折叠形成;荧光动力学检测显示多酚均能抑制肝素诱导的tau352 蛋白聚集,其中EGCG抑制率最高,其半最大抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)为 20.46μmol/L.综上,黄烷-3 醇类多酚可调控tau蛋白二级结构、抑制tau蛋白聚集,为天然产物干预神经退行性疾病提供依据.
更多相关知识
栏目名称
DOI
10.12161/j.issn.1005-6521.2026.05.007
发布时间
2026-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
北京市自然科学基金面上项目（6232022）
拼多多-中国农业大学研究基金资助科研项目（PC2023B02011）
- 浏览1
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
