摘要目的 分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点,甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)A66G位点基因多态性在广元地区育龄女性中的分布特征,同时分析不同基因型对血清同型半胱氨酸水平的影响,为广元地区的优生优育提供临床指导.方法 收集2020-01-03-2022-02-09广元市中心医院就诊并进行MTHFR、MTRR基因检测的汉族育龄女性样本共4 438名,根据知情同意原则,采集患者静脉全血,运用连接测序法检测患者MTHFR C677T、A1298C、MTRR A66G位点,采用酶循环法检测血清同型半胱氨酸(Hey)水平.根据基因多态性进行分组.采用Haplo View4.2软件进行基因多态性的Hardy weinberg平衡分析,采用SHEsis在线软件(http://analysis.bio-x.cn/SHEsis-Main.htm)进行MTHFR C677T与MTHFR A1298C的连锁不平衡分析;采用IBM SPSS 25.0统计学软件进行数据分析,计量资料采用(X)±S表示,2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;计数资料采用n(％)表示,组间比较采用x2检验.结果 (1)广元地区汉族育龄女性MTHFR 677CC、CT、TT基因型频率分别为33.39％(1 482/4 438)、48.20％(2 139/4 438)、18.41％(817/4 438),C、T 等位基因的频率分别为 57.49％、42.51％;MTHFR 1298AA、AC、CC基因型频率分别为 65.19％(2 893/4 438)、31.25％(1 387/4 438)、3.56％(158/4 438),A、C 等位基因频率分别为80.81％、19.19％;MTRR 66AA、AG、GG 基因型频率分别为 54.62％(2 424/4 438)、38.64％(1 715/4 438)、6.74％(299/4 438),A、G 等位基因频率分别为 73.94％、26.06％.(2)MTHFRC677T 与 MTHFR A1298C 2 位点连锁共有8种组合,频率最高为CT/AA(32.18％),频率最低为TT/AC(0.11％),没有TT/CC组合,2位点存在完全连锁不平衡,D'=0.969,r2=0.165.(3)广元地区汉族育龄女性MTHFR C677T基因型频率与新疆、河北、陕西、青海、甘肃、山东、河南、湖北、重庆、贵州、云南、福建比较,差异有统计学意义(均P＜0.05),与西藏比较差异无统计学意义,P＞0.05;广元地区育龄汉族女性MTHFR A1298C基因型频率与新疆、河北、山东、河南比较,差异有统计学意义(均P＜0.05),与甘肃、西藏、贵州比较,差异无统计学意义,均P＞0.05;广元MTRR A66G基因型与新疆、河北、甘肃、山东、河南、西藏、贵州比较,差异无统计学意义,均P＞0.05.(4)MTHFR C677T及MTHFR A1298C不同基因型与血清Hey水平差异有统计学意义,P＜0.05.677 TT基因型血清hcy水平高于CC和CT基因型;1298 AA基因型血清Hey水平高于AC和CC基因型,或保护机体免于高同型半胱氨酸血症.而MTRR A66G基因型之间血清Hey水平差异无统计学意义,P＞0.05.结论 本研究获得了广元地区MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,同时分析了 MTHFR基因多态性与血清Hey水平的相关性,可为广元地区汉族育龄女性的备孕及妊娠期叶酸剂量的摄入及围生期管理提供重要的指导意义.