NSC23766对海马CA1区神经元缺血性损伤的保护机制

Neuroprotective Mechanisms NSC23766 against Global Cerebral Ischemia in Rat Hippocampal CA1 Region

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摘要目的:探讨抑制Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)活化对海马CA1区神经元缺血性损伤产生保护作用的机制.方法:采用大鼠大脑四动脉结扎建立全脑缺血模型,SD雄性大鼠按照随机数字法被分为假手术(Sham)组,缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组,溶剂对照(Vehicle)组,NSC23766预处理(NSC)组.Vehicle组、NSC组分另在缺血前30 min侧脑室注射0.9％的生理盐水(5μL)和Rac1特异性抑制剂NSC23766(25 μg溶于5 μL 0.9％的生理盐水).蛋白免疫印迹法检测海马CA1区c-Jun、活化转录因子-2(activating transcription factor2,ATF2)、P-c-Jun、P-ATF2蛋白含量的变化.焦油紫染色法观察海马CA1区神经元的存活情况.结果:再灌注1d时,与I/R组相比,NSC组P-c-Jun、P-ATF2蛋白含量明显降低(P＜0.05);而c-Jun、ATF2蛋白含量没有明显变化;焦油紫结果显示,NSC组大鼠海马CA1区神经元死亡明显减少(P＜0.05).结论:NSC23766抑制Rac1活化对神经元缺血性损伤产生的保护作用可能与c-Jun、ATF2磷酸化水平降低有关.本研究的发现为临床治疗缺血性脑中风提供了新的靶点.