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ADAMTS-1在酒精性心肌病大鼠心室重构中的作用研究

Role of ADAMTS-1 in the Ventricular Remodeling of Rats with Alcoholic Cardiomyopathy

摘要目的:观察含凝血酶敏感蛋白序列的解整合素-金属蛋白酶-1 (ADAMTS-1) 在酒精性心肌病 (ACM) 大鼠心室肌中的表达变化及其与心室重构的关系.方法:将50只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组 (n=20) 和ACM组 (n=30).ACM组大鼠第1周每天给予10%酒精随意饮用, 60%酒精灌胃1次 (5 mL/kg);第2周每天给予10%酒精随意饮用, 60%酒精灌胃2次 (10 mL/kg);第3周16周每天给予20%酒精随意饮用, 60%酒精灌胃2次 (15 mL/kg), 第17周6个月每天给予30%酒精随意饮用, 60%酒精灌胃2次 (15 mL/kg).对照组大鼠采用普通水随意饮用, 以同样方式给予普通水灌胃.实验开始前及6个月时超声心动图检测左心室射血分数 (LVEF) 、左心室舒张末期直径 (LVEDD) 和短轴缩短率 (FS).6个月后处死动物, 光镜下观察心肌病理组织学改变;Masson染色检测心肌胶原分布及胶原容积分数 (CVF);TUNEL法检测心肌细胞凋亡.免疫组化法测定心室肌中ADAMTS-1及其底物多配体蛋白聚糖-4 (Syndecan-4) 的蛋白含量.结果:与对照组相比, ACM组大鼠LVEF (P<0.01) 及FS (P<0.05) 明显降低, 而LVEDD显著增加 (P<0.05);心肌细胞肥大, 排列紊乱, 部分心肌细胞脂肪变性;心肌纤维断裂、溶解;心肌间质血管扩张充血, 胞外间隙明显增宽, 纤维组织增生, 炎性细胞浸润;CVF及凋亡指数显著增加 (P<0.01);ADAMTS-1及Syndecan-4蛋白表达显著上调 (P<0.05).结论:ADAMTS-1在ACM心肌中表达明显增多, 可能通过水解释放Syndecan-4, 促进ECM重塑、心肌纤维化及细胞凋亡, 参与ACM心室重构过程.

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