换一批
换一批维生素K3通过调控Ras信号通路抑制前列腺癌细胞增殖
Effect of Vitamin K3 on Proliferation of Prostate Cancer Cells by the Regulation of Ras Signal Pathway
摘要目的:研究维生素K3对前列腺癌细胞增殖的影响及其机制.方法:CCK-8检测维生素K3对前列腺癌细胞系增殖的影响;应用si RNA干扰Siah2表达之后, CCK-8检测维生素K3对前列腺癌细胞系增殖的影响;Western Blot检测维生素K3对前列腺癌细胞Siah2和Spry2表达的影响;免疫共沉淀技术检测维生K3对Siah2介导的Spry2泛素化水平的影响;Western Blot检测维生素K3对Ras信号通路中pERK表达的影响;构建裸鼠皮下前列腺癌模型, 研究维生素K3对肿瘤生长的影响.结果:维生素K3抑制前列腺癌细胞系增殖, 并且维生素K3浓度越高, 对细胞抑制增殖作用越明显.前列腺癌细胞中干扰Siah2表达后, 10μM维生素K3对细胞增殖无明显抑制作用即维生素K3对前列腺癌细胞增殖抑制作用依赖Siah2.10μM维生素K3能减弱Siah2对Spry2的泛素化水平使Spry 2表达升高.维生素K3能使前列腺癌细胞中Ras信号通路中的pERK蛋白表达降低.动物实验显示维生素K3治疗12天后, 对照组和维生素K3组间肿瘤体积大小具有统计学差异, 说明维生素K3能够有效地抑制裸鼠皮下前列腺癌生长.结论:维生素K3通过抑制Siah2泛素连接酶活性, 介导其底物Spry2表达升高, 进而抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路起到抑制前列腺细胞增殖作用.
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DOI
10.13241/j.cnki.pmb.2018.21.001
发布时间
2019-08-06
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国家自然科学基金项目
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