换一批肝血窦内皮细胞介导的他莫昔芬对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用的转录组学分析
Transcriptome Analysis of the LSECs-mediated Therapeutic Effect of Tamoxifen on Nonalcoholic Steatohepatitis
摘要目的:探究他莫昔芬对饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝血窦内皮细胞的代谢、炎症及纤维化等通路基因表达的影响.方法:采用8周龄的雄性C57BL/6小鼠,给予MCD饲料喂养6周后,每天腹腔注射一次他莫昔芬(100 mg/kg),持续5天.分离并收集肝血窦内皮细胞,加入1 mLTRIzol试剂吹打至沉淀消失,放入-80℃冰箱保存.样本后续送至基迪奥生物公司进行转录组测序并在Omicsmart平台进行生物信息学分析.部分生物信息学分析数据来自已经发表的文献并通过Omicshare分析平台分析.结果:转录组测序发现,差异基因KEGG和GO分析发现差异基因在免疫和炎症通路富集.通过分析肝脏内皮特异性代谢基因表达,我们发现他莫昔芬治疗逆转了 NASH过程中部分代谢基因的下调,以及NASH过程中CCL2、CXCL2、CXCL5和VCAM-1等促炎基因和Collal、Colla2、Col3al、Tgfb2、和Timpl等促纤维化基因的表达上调.同时,GSEA分析也显示他莫昔芬抑制了炎症和纤维化通路的表达.结论:他莫昔芬可能通过逆转非酒精性脂肪性肝炎对小鼠肝血窦内皮细胞代谢基因的改变以及炎症及纤维化相关基因的上调来治疗非酒精性脂肪性肝炎.
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栏目名称
DOI
10.13241/j.cnki.pmb.2022.09.002
发布时间
2022-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点研究发展计划项目（2016YFA0102100）
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