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CD39的临床意义及其与肝癌浸润T细胞耗竭的相关性分析

Analysis of CD39 Clinical Significance Hepatocellular Carcinoma and Its Correlation with T Cell Exhaustion

摘要目的:探索CD39分子(编码基因ENTPD1)在原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达、临床意义及其与HCC中免疫浸润和T细胞耗竭的相关性.方法:TIMER、GEPIA、Kaplan-MeierPlotter、TCGA等数据库分析CD39在肝癌中的差异性表达、与免疫浸润的关系、相关基因的表达及其与肝癌患者预后的关系.免疫荧光染色、细胞测序和流式检测验证临床HCC患者的癌及癌旁组织中CD39的差异性表达及其和CD8+T细胞耗竭特性的相关性.结果:(1)生物信息学分析结果显示:CD39在多种肿瘤组织中表达上调(包括HCC)(P<0.05);且其表达水平与HCC的临床预后等显著相关(P<0.05);与CD39低表达组相比,HCC中CD39高表达组患者无复发生存期(relapse-free survival,RFS)(P=0.025)和无进展生存期(progression-free sur-vival,PFS)(P=0.026)较短;CD39与HCC肿瘤微环境中CD8+T、CD4+T、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平均有明显正相关.(2)临床HCC样本验证:免疫荧光和流式结果显示CD39在癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织,与耗竭相关分子LAYN、TIM3、CT-LA4等共表达,且在耗竭CD8+T细胞中表达比例显著高于非耗竭细胞.结论:CD39在HCC肿瘤组织及浸润的CD8+T细胞中高表达,与HCC的RFS、PFS、免疫细胞浸润等紧密相关,且参与CD8+T细胞耗竭.

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