SKA1通过Cdc42介导高尔基体堆叠调控胰腺癌细胞侵袭与转移

SKA1 Regulates the Invasion and Metastasis of Pancreatic Cancer Cells via Cdc42 Mediated Golgi Stacking

导出学术成果认领

摘要目的:探讨SKA1调控胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭与转移的分子机制.方法:利用免疫组化染色法检测胰腺导管腺癌组织样本及癌旁组织中SKA1与下游分子Cdc42的表达水平、用免疫印迹方法在不同胰腺癌细胞系及正常胰腺导管上皮细胞中进行验证;利用慢病毒转染技术构建SKA1稳定敲减和过表达的胰腺癌细胞株;利用免疫荧光方法检测PDAC细胞内SKA1敲低或过表达对高尔基体结构的影响,及Cdc42抑制剂ZCL278对高尔基体结构变化的调控;并利用Transwell实验及细胞划痕实验检测ZCL278对SKA1促癌作用的影响;应用免疫印迹方法检测SKA1及Cdc42表达对自噬标志物的影响.结果:在胰腺导管腺癌组织与细胞中SKA1与Cdc42表达均显著高于正常组织或细胞,且二者表达呈显著正相关;并且发现SKA1低表达的患者具有更长的总体生存期,而Cdc42表达高低与总体生存期无关.接着我们发现SKA1可促进PDAC细胞内高尔基体堆叠,并且在SKA1过表达的细胞中Cdc42抑制剂ZCL278可以抑制这种堆叠现象.进一步我们发现抑制Cdc42可逆转SKA1过表达对胰腺癌侵袭与转移的促进效应,具有统计学差异,而在SKA1非高表达的细胞中无显著差异,最后我们发现Cdc42可受SKA1的表达调控诱导PDAC细胞发生自噬.结论:SKA1通过调控Cdc42介导的高尔基体致密堆叠进而影响胰腺癌发生自噬,最终促使胰腺癌细胞迁移和侵袭.

作者李彤 ^[1] 郭婧 ^[2] 李东 ^[3] 中山静子 ^[4] 余湘南 ^[4] 徐馨 ^[5] 学术成果认领

作者单位复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海 200032;复旦大学附属中山医院徐汇医院消化内科上海 200031 ^[1] 复旦大学附属中山医院徐汇医院消化内科上海 200031 ^[2] 上海嘉会国际医院普通外科上海 200233 ^[3] 复旦大学附属中山医院消化内科上海 200032 ^[4] 复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海 200032 ^[5]

关键词胰腺癌 SKA1 高尔基体 Cdc42 Pancreatic ductal adenocarcinoma Spindle and kinetochore-associated protein 1 Golgi apparatus Cell division cycle 42

分类号 R-33 R576 R735.9

栏目名称 基础研究

DOI 10.13241/j.cnki.pmb.2024.07.001

发布时间 2024-05-20

基金项目

国家自然科学基金 上海市科技创新行动计划启明星项目 复旦大学附属中山医院青年基金