摘要目的:探讨胃饥饿素介导Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对哮喘模型大鼠的气道组织损伤和血清Th1/Th2细胞因子的影响机制.方法:选择健康Wistar雄性大鼠平均7周龄(体重平均220 g)共40只,随机分为4组,每组10只,分别为对照组、模型组、胃饥饿素低浓度组(1 μmol/L)和高浓度组(5 μmol/L).除了对照组,其他三组复制急性哮喘模型,胃饥饿素低浓度组和高浓度组腹腔注射10mUkg胃饥饿素,对照组和模型组注射等量生理盐水.造模结束24h后评估各组大鼠的哮喘症状评分,检测血清中性粒细胞与淋巴细胞百分比,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),ELISA法检测血清IgE、Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4,计算IFN-γ/IL-4,HE染色肺组织计算气道壁厚度和气管平滑肌厚度,评估气道损伤程度,Western blot法检测肺组织TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量.结果:与对照组相比,模型组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、IgE、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著增加,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4显著降低(P＜0.05).与模型组相比,胃饥饿素低浓度组和高浓度组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、IgE、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量明显降低,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4明显升高(P＜0.05).与低浓度组相比,高浓度组上述指标也存在显著差异(P＜0.05).结论:胃饥饿素可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,进而改善哮喘症状,降低炎症反应,调节Th1/Th2平衡,减轻气道组织损伤,且表现出一定的浓度依赖性.胃饥饿素有望成为临床干预哮喘的新途径.