摘要目的:探究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化和Th17细胞分化的影响.方法:采用剂量为2.5 mg/kg的阿霉素腹腔注射诱导构建DCM大鼠模型,将DCM大鼠分为模型组、黄芪甲苷低剂量组(低AS-Ⅳ组)、黄芪甲苷中剂量组(中AS-Ⅳ组)和黄芪甲苷高剂量组(高AS-Ⅳ组),每组10只;另设置10只健康SD大鼠为对照组.低AS-Ⅳ组、中AS-Ⅳ组和高AS-Ⅳ组大鼠每日灌胃给予剂量为20 mg/kg、40 mg/kg和80 mg/kg的AS-Ⅳ,每日1次,共给药6周;对照组和模型组大鼠同时给予等体积生理盐水灌胃.给药结束后,超声检测各组大鼠心脏功能指数:左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF).采用苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色检测大鼠心肌组织病理变化,流式细胞术检测大鼠脾脏组织Th17细胞水平,ELISA法检测大鼠血清中IL-17、IL-21和TNF-α水平,qRT-PCR检测大鼠心肌组织RORγt和FoxP3基因表达水平,Western blot检测大鼠心肌组织α-SMA、collagen Ⅰ、TGF-β1、RORγt和FoxP3蛋白表达水平.结果:HE和Masson染色结果显示,模型组大鼠心肌组织出现炎性细胞浸润,细胞肥大,间质组织中蓝色染色胶原沉积量增加.与模型组比较,低AS-Ⅳ组、中AS-Ⅳ组和高AS-Ⅳ组大鼠心肌组织中炎性细胞浸润和细胞肥大情况逐渐缓解,胶原沉积量减少.与对照组比较,模型组大鼠LVESD和LVEDD指标均升高(P＜0.05),LVEF指标降低(P＜0.05);心肌组织α-SMA、collagen Ⅰ、TGF-β1和RORγt水平均升高(P＜0.05),FoxP3水平降低(P＜0.05);脾脏组织Th17细胞比例升高(P＜0.05);血清中IL-17、IL-21和TNF-α水平均升高(P＜0.05).与模型组比较,低AS-Ⅳ组、中AS-Ⅳ组和高AS-Ⅳ组大鼠LVESD和LVEDD指标均降低(P＜0.05),LVEF指标升高(P＜0.05);心肌组织 α-SMA、collagen Ⅰ、TGF-β1 和 RORγt 水平均降低(P＜0.05),FoxP3 水平升高(P＜0.05);脾脏组织 Th17 细胞比例均降低(P＜0.05);血清中IL-17、IL-21和TNF-α水平均降低(P＜0.05).结论:AS-Ⅳ对阿霉素诱导的DCM大鼠具有良好的治疗效果,其机制可能与抗心肌组织纤维化和抑制Th17细胞分化相关.