NLRP3炎症小体对脓毒症大鼠肠道炎症与损伤及JAK/STAT3信号通路的影响

The Effects of NLRP3 Inflammasome on Intestinal Inflammatory,Injury and JAK/STAT3 Signaling Pathway in Septic Rats

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摘要目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过JAK/STAT3信号通路对脓毒症大鼠的肠道炎症反应和肠粘膜损伤的作用机制.方法:选择健康清洁级雄性Wistar大鼠30只,随机分为三组:假手术组、模型组与NLRP3抑制剂组,各10只,模型组和抑制剂组采用盲肠结扎穿孔术进行造模,抑制剂组于造模前30 min腹腔注射NLRP3抑制剂MCC950(10mg/kg),模型组注射等量生理盐水.观察各组大鼠24 h的生存情况,HE染色进行回肠病理评分,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),Westem blot法检测小肠组织NF-κB p65、NLRP3、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、p-JAK和p-STAT3蛋白表达量.结果:①与假手术组相比,模型组大鼠的死亡率和病理评分显著增加,血清TNF-α和IL-iβ水平升高,组织NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、p-JAK和p-STAT3蛋白的相对表达量均显著增加(P＜0.05).②与模型组相比,抑制剂组大鼠的死亡率和病理评分显著降低,血清TNF-α和IL-1β水平,组织NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、p-JAK和p-STAT3蛋白的表达量显著下降(P＜0.05).抑制剂组与假手术组相比,上述指标间仍存在显著的统计学差异(P＜0.05).结论:NLRP3炎症小体可能通过活化JAK/STAT3信号通路增强脓毒症大鼠的肠道炎症反应,损伤肠道黏膜,靶向干预NLRP3能够逆转肠道损伤.