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调控宿主线粒体未折叠蛋白反应的细菌筛选及机制研究

A Systems Level Analysis of Communications between Microbes and Host Mitochondrial Unfolded Protein Response

摘要目的:筛选调控宿主线粒体未折叠蛋白反应的细菌,探究不同种属的细菌及细菌突变体调控宿主线粒体未折叠蛋白反应的分子机制.方法:我们开发了一种在体的高通量筛选及分析方法,评估细菌对宿主线粒体未折叠蛋白反应的影响.通过筛选不同种属的细菌及3985个单基因敲除的大肠杆菌突变体,鉴定出调控秀丽线虫线粒体未折叠蛋白反应的细菌.结果:通过筛选及验证,我们鉴定出88个大肠杆菌基因突变体及农球菌R98激活秀丽线虫线粒体未折叠蛋白反应.88个大肠杆菌基因参与多种细胞过程,包括信号转导、RNA修饰和运输等.值得注意的是,40%的基因与细菌代谢相关.fepG编码铁载体ABC转运蛋白亚基,对于细菌从环境中获取铁至关重要.我们给△fepG等细菌突变体补充铁可以抑制大肠杆菌诱导的秀丽线虫线粒体未折叠蛋白反应,表明大肠杆菌的铁代谢调控秀丽线虫的线粒体未折叠蛋白反应.补充铁不能抑制农球菌R98诱导的宿主线粒体未折叠蛋白反应,证明不同种属的菌株激发宿主线粒体折叠蛋白反应的机制不同.结论:我们的研究揭示了不同细菌调控宿主线粒体未折叠蛋白反应的分子机制,并为高等生物中的研究奠定了基础.

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