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体外转录的自我复制型mRNA疫苗研究进展

In Vitro Transcribed Self-amplifying mRNA Vaccines

摘要自我复制型mRNA是一种灵活的疫苗平台,该平台的开发基于甲病毒表达载体,其中复制必需基因得以完整保留,而结构蛋白基因则被来自病原的抗原基因替换.由于避免了病原培养、毒力返强和现存免疫的干扰,使其成为疫苗快速设计的理想平台.大量研究数据显示,此类疫苗可应用在人、小鼠、兔、猪、禽甚至鱼类体内诱导体液免疫和细胞免疫.过去,自我复制mRNA疫苗的研究采用重组单载体的模式,基因组骨架来源于辛德毕斯病毒、塞姆利基森林病毒和委内瑞拉马脑炎病毒.现在,反式复制型RNA和核酸修饰的反式复制型RNA作为下一代技术平台被寄予厚望.对基于甲病毒表达载体的mRNA疫苗技术的研究进展进行概述,重点介绍针对以流感病毒、新型冠状病毒和寨卡病毒等为代表的自我复制型mRNA疫苗研究现状,并探讨了该技术平台的未来发展方向.

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