换一批
换一批CHO细胞强化流加培养过程理性设计与建立
Rational Design and Establishment of CHO Cell Intensified Fed-batch Culture Process
摘要目的:由于强化流加培养工艺(intensified fed batch of ultra-high seeding density,uHSD-IFB)的接种密度与运行密度较高,传统低密度培养工艺的流加策略往往不能提供充足的营养物质用于该过程的细胞维持与产物表达,最终导致过程产率低、经济性下降;通过优化流加培养基以及补料方案,成功建立CHO细胞强化流加培养过程,从而提高目的蛋白产量.方法:以一株表达单克隆抗体的CHO-K1细胞株为研究对象,通过代谢动力学与化学计量学分析,设计出以葡萄糖为控制模型的两阶段动态反馈流加策略,并结合实验设计(design of experiment,DoE)筛选并优化流加培养基中关键微量元素的营养浓度.结果:优化设计后的uHSD-IFB过程有效缓解了 uHSD-IFB过程营养物质的耗竭与代谢副产物累积之间的矛盾,实现了超高接种密度培养工艺的细胞生长与产物合成的目的;累积产量相较于优化前提高了 95％,日体积产量提高了约97％.结论:该补料策略有助于快速建立高细胞密度、高产物表达的高接种密度强化流加培养过程.
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关键词
CHO细胞过程强化动态反馈流加理性设计葡萄糖控制模型CHO cellProcess intensificationDynamic feedback fed-batchRational designGlucose control model
分类号
Q813
栏目名称
DOI
10.13523/j.cb.2305046
发布时间
2023-11-28
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