7-脱氢胆甾醇合成功能模块与底盘细胞的适配性

Match of functional module with chassis in 7-dehydrocholesterol synthesis

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摘要利用合成生物技术生产7-脱氢胆甾醇的挑战性在于获得合成功能模块与底盘细胞的适配关系.从更换不同调控强度的启动子和不同改造的酵母底盘两方面,对二者的适配性进行研究,以增加7-脱氢胆甾醇产量:过表达酵母固醇合成途径中的内源基因tHMGR和ERG1,敲除非必需基因ERG6和ERG5以抑制酵母固醇向麦角固醇的转化,得到改造后的酵母底盘SyBE_000956;利用由强到弱依次为TDH3p、PGKlp和TDHlp的启动子,引入人源C-24还原酶基因DHCR24,构建3种强度的外源功能模块,并分别导入3种底盘中,得到9种人工合成细胞.结果表明,TDH3p调控的功能模块与底盘细胞SyBE_000956具备较好的适配性,实现7-脱氢胆甾醇产量的提高.为后续的适配性研究提供了理性设计的依据.

作者张莹 ^[1] 张璐 ^[1] 刘夺 ^[1] 丁明珠 ^[1] 周晓 ^[1] 元英进 ^[1] 学术成果认领

作者单位天津大学化工学院系统生物工程教育部重点实验室,天津,300072 ^[1]

关键词 7-脱氢胆甾醇合成生物学功能模块底盘细胞适配性 7-dehydrocholesterol synthetic biology functional module chassis fitness

主题词性(Sex)氢(Hydrogen)细胞(Cells)合成生物学(Synthetic Biology)基因(Genes)

栏目名称 细胞工厂与发酵工程

DOI 10.13345/j.cjb.130227

发布时间 2014-03-07

基金项目

国家高技术研究发展计划(863计划) 国家自然科学基金 天津市自然科学基金 National High Technology Research and Development Program (863 Program) National Natural Science Foundation of China (Foundation for Young Scholars) Natural Science Foundation of Tianjin