换一批3D肿瘤球对肿瘤浸润淋巴细胞的体外激活扩增及抗肿瘤的作用
3D tumor spheroids promote activation,expansion,and anti-tumor effects of tumor-infiltrating lymphocytes in vitro
摘要肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)介导的过继性免疫治疗已在多种实体瘤中取得良好疗效.然而,传统TILs体外扩增方法效率低,难以达到治疗级别的细胞数量和高肿瘤杀伤活性要求.为了研究3D肿瘤模型对TILs体外激活扩增及肿瘤杀伤活性的影响,为TILs体外扩增提供新策略,本研究从肺癌患者手术样本中获取TILs和原代肿瘤细胞,对比观察2D及3D培养条件下肺癌细胞系NCI-H1975及原代肺癌细胞对TILs激活扩增及抗肿瘤作用的影响;向3D培养原代肿瘤+TILs中添加程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抗体,验证PD-1抗体对该体系中TILs浸润杀伤肿瘤细胞的影响.结果表明,相比于2D培养,3D培养的H1975肺癌细胞系可使TILs在一定时间内显著扩增,并提升TILs中CD3+/CD8+细胞的比例(61.6％);3D培养的原代肿瘤球也可刺激增加CD3+/CD8+TILs细胞的比例(45.5％,54.4％),诱导肿瘤上皮细胞的凋亡,使其存活率降至16.7％;进一步研究表明,PD-1抗体的引入促进3D原代肿瘤球共培养介导的TILs的增殖、提高CD3+/CD8+细胞的比例(50.9％,57.0％),并显著提高其抗肿瘤效力(肿瘤上皮细胞整体存活率降至9.36％).综上所述,3D肿瘤球显著增强TILs细胞的体外激活增殖及抗肿瘤能力,且PD-1抗体进一步促进3D肿瘤球介导的TILs细胞增殖及其杀伤肿瘤的效力.
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关键词
3D培养肿瘤模型肿瘤浸润淋巴细胞T细胞体外扩增程序性死亡受体13D culturetumor modeltumor-infiltrating lymphocytesT-cell expansion in vitroprogrammed cell death protein 1
栏目名称
DOI
10.13345/j.cjb.230841
发布时间
2024-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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