换一批
换一批半理性设计提高丁酰胆碱酯酶催化生长激素释放肽活性
Semi-rational design improves the catalytic activity of butyrylcholinesterase against ghrelin
摘要生长激素释放肽(ghrelin)是一种对于生长激素的分泌、食欲等具有重要调节作用的脑肠肽,还可调节体内糖脂代谢过程,已成为相关疾病治疗的研究热点.人体中的丁酰胆碱酯酶(human butyrylcholinesterase,hBChE)可将ghrelin水解为去酰基化状态,但是催化效率极低,限制了其应用.本研究通过HotSpot Wizard 3.0 分析原核可溶性表达的hBChE突变体结构,理性选取 10 个新突变体,再对不同底物催化动力学与热力学稳定性进行测定,最终筛选出的新突变体E197D与A199S对于ghrelin催化水解活性分别上升 4.6 倍与 3.5 倍,为实现体外给药调节体内ghrelin进行相关疾病治疗提供了可能.
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关键词
丁酰胆碱酯酶生长激素释放肽半理性设计可溶性表达热稳定性butyrylcholinesteraseghrelinsemi-rational designsoluble expressionthermostability
栏目名称
DOI
10.13345/j.cjb.240185
发布时间
2024-12-02
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