基于单细胞转录组测序分析骨关节炎软骨细胞分化的分子机制
Molecular mechanisms of osteoarthritis chondrocyte differentiation based on single-cell transcriptome sequencing
摘要目的 深度分析骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞分化的单细胞转录组数据,探究其关键性靶基因及分子机制,为临床靶向治疗骨关节炎提供分子理论依据.方法 从GEO数据库下载数据集(GSE104782),包含10个骨关节炎样本及1 464个软骨单细胞测序结果,运用R语言分析软骨细胞分化中关键Marker基因,并采用质控和数据过滤、PCA、TSNE、细胞轨迹、GO、KEGG信号通路及蛋白互助网络分析揭示软骨细胞分化机制.结果 该数据集共包含基因17 380种、20个主成分、9种细胞类型、1 886个Marker基因及6种分化途径,其中软骨祖细胞为软骨最早分化细胞.GO分析涉及软骨发育、结缔组织发育等生物过程;涉及含胶原蛋白细胞外基质、内质网内腔等细胞组分;涉及肝素结合、糖胺聚糖结合等分子功能.KEGG通路分析涉及蛋白质消化吸收、ECM受体相互作用、人乳头瘤病毒感染、补体与凝血级联反应、PI3K-Akt信号通路等信号通路.运用Cytoscape 3.7.2软件获得5个关键Marker基因(COL1A1、COL2A1、VEGFA、COL1A2、DCN).结论 运用单细胞转录组测序发现骨关节炎软骨细胞共有6种分化途径及多种Marker基因的潜在特征,进一步从单细胞角度阐述骨关节炎的发病机制.
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