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曲古霉素A对结直肠癌组织5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响

The Effect of Trichostatin A on the Sensitivity of Colorectal Cancer Tissues to 5-Fluorouracil Chemotherapy

摘要目的:探究5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)在结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)组织经曲古霉素A(Trichostatin A,TSA)(一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂)处理,化疗敏感性的变化.方法:采用Lovo细胞株进行BALB/cA-nu裸小鼠荷瘤实验,按照对照组、5-FU组、TSA组、TSA→5-FU组(TSA预处理后给予 5-FU)以及TSA+5-FU组(TSA与 5-FU联合使用)随机分组并给予相应处理.记录各组移植瘤体积及质量,实验结束取移植瘤组织进行HE染色及Western Blot检测,比较各组裸鼠移植瘤体积、肿瘤抑制率以及胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase,TS)表达情况.结果:各化疗药物处理组移植瘤的体积显著小于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤的体积显著小于 5-FU组及TSA组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05).各化疗药物处理组移植瘤生长抑制率显著高于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤生长抑制率显著高于 5-FU组及TSA组(p均<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05).各化疗药物处理组TS蛋白表达量显著低于对照组(p<0.05);TSA组、TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达量显著低于 5-FU组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达显著低于TSA组,TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间TS蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05).结论:TSA可以提升 5-FU对CRC组织的化疗敏感性,可能与降低TS蛋白的表达量有关.

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