换一批
换一批水通道AQP1敲除小鼠肿瘤血管生成障碍及肿瘤生长减缓
Defective Tumor Angiogenesis and Retarded Tumor Growth in Aquaporin-1 Knockout Mice
摘要血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的必要步骤.肿瘤血管生成涉及瘤旁组织血管内皮细胞增殖、向肿瘤细胞团内迁移以及管腔形成,目前机理尚不完全清楚.水通道AQP1在多种肿瘤血管内皮高表达,提示其可能参与肿瘤血管的生成过程.应用AQP1敲除小鼠荷瘤实验证实了AQP1在黑色素瘤生长和血管新生中的作用.结果表明,皮下接种的黑色素瘤在AQP1敲除小鼠的生长较之在野生型小鼠延迟近30%(P<0.01).免疫组化与肿瘤病理形态学分析显示,AQP1在野生型小鼠黑色素瘤血管内皮细胞上高表达,而在AQP1敲除小鼠黑色素瘤血管内皮细胞呈阴性表达.在病理结构上,黑色素瘤细胞围绕血管分支呈岛状分布.野生型小鼠黑色素瘤内血管管腔较细小,而AQP1(-/-)小鼠黑色素瘤内血管床显著膨大.AQP1(-/-)小鼠肿瘤内平均微血管密度(47/mm2)较之AQP1(+/+)肿瘤(142/mm2)减少67%(P<0.01).围绕AQP1(-/-)肿瘤血管的肿瘤细胞岛周边坏死区域明显大于AQP1(+/+)肿瘤.上述结果提出确切证据表明,AQP1缺失使肿瘤血管生成发生障碍,从而影响了肿瘤血液供应和肿瘤生长.AQP1参与肿瘤血管生成的机理值得深入研究.
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分类号
R73
栏目名称
研究快报
DOI
10.3321/j.issn:1000-3282.2005.04.004
发布时间
2005-05-12
基金项目
国家重点基础研究发展计划(973计划)
吉林省杰出青年科学基金
教育部高校骨干教师资助计划
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