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LINGO-1-Fc蛋白对低钾诱导小脑颗粒神经元凋亡的保护作用

LINGO-1-Fc Fusion Protein Prevents Apoptosis of Cerebellar Granule Neurons Induced by Low-potassium

摘要髓鞘抑制因子Nogo-A、MAG和OMgp通过共同的受体信号复合物NgR/p75NIR(或者TROY)发挥对中枢神经纤维再生的抑制作用.新近克隆的跨膜蛋白LINGO-1是该信号途径的另一个重要组成成分和调节分子.LINGO-1特异表达于中枢神经系统,神经元上的LINGO-1被证明参与调节中枢神经再生的抑制信号,而少突胶质细胞表达的LINGO-1分子参与负调节少突胶质细胞的髓鞘化过程.为探讨LINGO-1分子在神经元凋亡过程中的作用,利用包含LINGO-1分子胞外段LRR和IgC2结构域的Fc融合蛋白作为功能性拮抗剂,研究LINGO-1对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用.利用成熟的Hoechst标记凋亡细胞的方法,观察到经LINGO-1-Fc蛋白预处理2 h能够显著阻止小脑颗粒神经元的凋亡.仅包括LRR结构域的GST-LINGO-1与LINGO-1-Fc蛋白,虽同样具有与颗粒神经元的结合活性,但是GST-LINGO-1不能有效地阻止低钾诱导的细胞凋亡.这些结果提示,LINGO-1-Fc蛋白能够阻止低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡,并且这种作用可能是IgC2结构域依赖的.

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作者 赵湘辉 [1] 金卫林 [2] MI Sha [3] 鞠躬 [4] 学术成果认领
作者单位 第四军医大学神经科学研究所,西安,710032 [1] 上海交通大学神经科学研究所,上海,200240 [2] Department of Discovery Biology, Biogen Idec, Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts,02142, USA [3] 第四军医大学神经科学研究所,西安,710032;上海交通大学神经科学研究所,上海,200240 [4]
栏目名称
DOI 10.3321/j.issn:1000-3282.2006.04.005
发布时间 2006-05-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(2003CB515300)
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生物化学与生物物理进展

生物化学与生物物理进展

2006年33卷4期

336-342页

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