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BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制研究

The Molecular Mechanisms of BRD7 Gene in Regulating of Rb/E2F Pathway

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摘要BRD7是采用cDNA代表性差异分析法克隆的一个新的Bromodomain基因,过表达BRD7可抑制鼻咽癌细胞的生长和细胞周期进程,同时发现BRD7基因可以调控Rb/E2F通路的活性.该研究旨在进一步探讨BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制.通过蛋白质印迹和RT-PCR实验方法发现,BRD7能够降低Rb的磷酸化水平,抑制cyclind1、cyclinE的蛋白质表达,上调CDK4抑制子P19的mRNA表达,但对CDK4和CDK2的蛋白质表达没有明显影响;通过荧光素酶实验从转录调控水平进一步证实了BRD7能够明显抑制cyclind1启动子活性;采用反义核酸技术抑制COS7细胞内源性BRD7的表达后,发现cyclind1、cyclinE、磷酸化Rb的蛋白质表达水平上调,并且可以促进细胞生长.这些结果表明:BRD7参与调控Rb/E2F信号通路中重要靶分子的表达,抑制Rb/E2F通路的活性,从而阻止细胞周期G1-S期进程,抑制鼻咽癌细胞生长.

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作者李淑芳 ^[1] 周鸣 ^[2] 刘华英 ^[2] 徐晓杰 ^[2] 彭聪 ^[2] 彭淑平 ^[2] 武明花 ^[2] 李小玲 ^[2] 李桂源 ^[2] 学术成果认领

作者单位中南大学肿瘤研究所,长沙,410078;湖南省人民医院临床医学研究所,长沙,410005 ^[1] 中南大学肿瘤研究所,长沙,410078 ^[2]

关键词 BRD7基因 Rb/E2F信号通路细胞周期调控 cyclinD1 反义核酸技术

主题词细胞周期蛋白类(Cyclins)基因(Genes)细胞周期(Cell Cycle)研究(Research)细胞(Cells)

分类号 Q74

栏目名称 研究报告

DOI 10.3321/j.issn:1000-3282.2007.08.014

发布时间 2007-09-10

基金项目

国家自然科学基金 国家自然科学基金

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生物化学与生物物理进展

2007年34卷8期

881-888页

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