换一批P-糖蛋白在多药耐药的K562细胞转运苯妥英纳与卡马西平中的作用
The Role of P-Glycoprotein-mediated Transport of Phenytoin and Carbamazepine in a Multidrug Resistant K562
摘要研究证实,多药转运体与难治性癫痫耐药机制密切相关,P-糖蛋白在其中起重要作用.主要研究P-糖蛋白拮抗剂维拉帕米对P-糖蛋白过表达的K562细胞耐药性及细胞内苯妥英纳与卡马西平浓度的影响.首先建立了P-糖蛋白高表达的K562/Dox(阿霉素诱导)耐药细胞株,比较耐药细胞株和P-糖蛋白表达阴性的K562细胞株对苯妥英纳和卡马西平的耐药性,并观察给予维拉帕米后,耐药细胞内抗癫痫药物的浓度变化.结果发现,苯妥英纳和卡马西平对K562/Dox细胞株的半数抑制浓度(IC50)明显高于K562细胞株,加入维拉帕米后,苯妥英纳和卡马西平对K562/Dox细胞的IC50明显下降,逆转倍数分别为2.5和1.5.进一步研究发现,K562/Dox细胞内苯妥英纳和卡马西平的浓度均显著少于其药敏K562细胞,仅分别为正常K562细胞的23.6%和32.2%.当加入维拉帕米后,K562/Dox细胞内抗癫痫药物浓度明显升高(P<0.05).由此证明,高表达的P-糖蛋白参与了细胞的药物转运,在难治性癫痫的耐药机制中扮演重要角色.
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栏目名称
DOI
10.3321/j.issn:1000-3282.2008.12.012
发布时间
2009-02-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（30370511;30870880）；
复旦大学生物医学研究院开放课题资助项目
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