N糖基取代的沙利度胺新衍生物对人鼻咽癌细胞耐药逆转作用研究

Reversal Effect of A Novel N-sugar Substituted Thalidomide Analogue on Multidrug Resistant Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells

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摘要肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性足化疗失败的主要原因,发展新型的耐药逆转剂是克服肿瘤细胞耐药的重要策略之一.首先采用浓度梯度递增法诱导建立对紫杉醇(Taxol,TAX)耐药的人鼻咽癌(KB)细胞耐药株(KB/TAX),再通过细胞毒性检测、流式细胞仪分析、westem blotting和RT-PCR等方法鉴定耐药细胞株的特征,研究沙利度胺新衍生物邻苯二甲酰亚氨基葡萄糖苷(STA-35)对该耐药细胞株的耐药逆转作用与可能的分子机制.实验结果表明,KB/TAX细胞对多种化疗药物产生抗性,对TAX的耐药指数达73.1.与亲本细胞相比,耐药细胞内P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)的功能与表达均增强、多药耐药基因mdrl表达量增加.N糖基取代的沙利度胺新衍生物STA-35可显著抑制KB//TAX细胞及其亲本KB生长,与TAX联合应用时可降低KB/TAX细胞对TAX的耐药指数.此外,STA.35(5～20μmol/L)可浓度依赖地提高KB/TAX细胞中罗丹明123的蓄积量、抑制P-gp的表达,但对脓mdrl基因表达无明显作用.研究表明,N糖基取代的沙利度胺新衍生物STA-35能够逆转KB/TAX细胞对TAx的耐药性,可能的分子机制与其抑制P-gp功能和蛋白质表达相关.