换一批骨桥蛋白通过NF-κB上调钙蛋白酶小亚基1促进肝癌细胞迁移
Osteopontin(OPN)Upregulates Calpain Small Subunit 1(Capn4)via Nuclear Facter-κB in Promotion of Hepatoma Cell Migration
摘要骨桥蛋白(osteopontin,OPN)参与调控多种信号途径激活转移相关基因,进而促进细胞迁移.钙蛋白酶小亚基1(calpain small subunit 1,Capn4)与肿瘤转移密切相关,在许多肿瘤及其转移组织中高表达.为了探讨OPN促进肝癌细胞迁移的分子机制,应用报告基因检测、RT-PCR、免疫印迹及"伤口愈合"等方法检测了肝癌细胞中OPN对Capn4的调控作用及其对肝癌细胞迁移的影响.结果显示,在HepG2细胞中过表达OPN后,Capn4的启动子转录活性显著增强,同时mRNA及蛋白质表达水平也明显上调.在HepG2细胞中应用siRNA干扰OPN的表达可导致Capn4启动子转录活性受到明显抑制,同时mRNA及蛋白质表达水平也显著下调.应用核转录因子-κB(NF-κB)的抑制剂PDTC可抑制由过表达OPN导致的HepG2细胞中Capn4的上调."伤口愈合"实验显示,OPN可以通过上调Capn4促进肝癌细胞迁移.因此,研究发现,OPN通过NF-κB上调Capn4的表达,进而促进肝癌细胞的迁移,这一发现对进一步阐明肝癌细胞迁移的分子机制具有重要意义.
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关键词
骨桥蛋白钙蛋白酶小亚基1核转录因子-κB肝癌迁移osteopontin(OPN)calpain small subunit 1(Capn4)NF-κBhepatocellular carcinomamigration
分类号
Q257（细胞生理学）
栏目名称
DOI
10.3724/SP.J.1206.2009.00665
发布时间
2010-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点基础研究发展计划（973计划）（2009CB521702）
国家自然科学基金（30670959）
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