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携带CD基因骨髓间充质干细胞对C6大鼠胶质瘤体内抑制作用研究

Investigation on The Inhibition Effects of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells With CD Gene on Glioma in C6 Rat

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摘要为了研究自杀基因——胞嘧啶脱氨酶基因(cytosine deaminase gene,CD基因)对大鼠脑胶质瘤的体内治疗效果,采用基因转导系统将慢病毒包装的CD基因转染骨髓间充质干细胞(MSC)并使其长时间、高效表达,然后移植到使用颅内立体定向接种法制作的40只SD大鼠胶质瘤模型中.按接种细胞类型将实验SD大鼠分为5组,每组8只:①C6胶质瘤；②C6+MSCs细胞(1∶1)；③C6+MSCs细胞(1∶2)；④C6+MSC-codA/eGFP细胞(1∶1)；⑤C6+MSC-codA/eGFP细胞(1∶2).瘤龄7天后腹腔注射500 mg/(kg·d)5-氟胞嘧啶(5-flucytosine,5-FC),共14天.用磁共振成像(MRI)动态监测肿瘤的体积并进行了大鼠存活期观察、常规病理分析、RT-PCR检测、HE染色.结果显示,第①组瘤龄14天时病灶呈圆形,中心见坏死区,肿瘤平均246 mm3,均存活期15.3天,第②组平均生存期16.0天,第③组平均生存期16.6天,第④⑤组自然存活期均大于30天,14天时病灶平均体积分别为55 mm3、40 mm3,28天时肿瘤抑制率分别为77.24％、83.28％.MRI扫描可清楚显示肿瘤的大小、形态和内部结构,与病理结果高度相关；MRI动态观察可证实携带CD基因的骨髓间充质干细胞及5-FC治疗系统治疗C6颅内胶质瘤有效；RT-PCR检测结果证实肿瘤组织内有胞嘧啶脱氨酶表达.