换一批整合素激活因子Talin蛋白棒状结构域的双螺旋束结构研究
Structural Study on Two Tandem Helix Bundles of The ROD Domain of Talin, an Integrin Activator
摘要Talin能够激活整合素(integrin),同时作为连接细胞骨架与跨膜受体整合素的桥梁,在细胞黏附、迁移等过程中发挥着关键的调控作用.整合素的激活反应是通过Talin-FERM结构域的F3结合整合素β亚基的胞内尾段来完成的.Talin在体内存在自抑制与活化两种状态,我们之前解析的F2F3/R9复合物结构显示,在自抑制状态下,整合素结合位点F3与其尾部片段Talin-R9(1654～1822 a.a.)结合,此时整合素不能被活化.然而,Talin作为一个270ku的大蛋白,除了F3和R9以外的部分在Talin自身的活化过程中如何协同发挥作用,至今仍是未知的.我们分别解析了Talin R9-10(1654～1973 a.a.)、R10-11(1815～2140 a.a.)的双螺旋束晶体结构,单独的R9、R10、R11均为5-螺旋的螺旋束结构,R9-10之间通过一条长α螺旋连接,R9和R10交错排列在该螺旋的两侧,夹角约为150°;R10-11之间的柔性连接区在周围氢键网络的稳定下,使R10和R11形成了约120°的夹角.晶体结构中观察到的夹角与前人的小角散射及电镜结果相吻合.结合已有的R7-8、R11-12结构进行重叠,得到的R7-12拼接结构模型表现为伸展的长棒状,R8则凸出于长棒之外;R10-12不影响F3的结合,而R8不仅在空间上遮盖了F3的结合位点,而且可能通过电荷排斥F2F3.凝胶排阻层析实验也证实了这一点.本工作为进一步阐释Talin的自抑制机制提供了分子基础.
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DOI
10.16476/j.pibb.2015.0081
发布时间
2015-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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