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O型谷胱甘肽转移酶1通过抑制泛素化促进MHCⅡ表达

Glutathione Transferase Omega 1 Promotes The Expression of MHCⅡ via Inhibiting Its Ubiquitination

摘要目的 研究谷胱甘肽转移酶omegal(GSTO1)如何调控骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)的功能.方法 利用流式细胞仪和共聚焦显微镜检测GSTO1缺陷及GSTO1抑制剂处理的BMDCs表面MHCⅡ分子的表达.将BMDCs与来自OTII小鼠的CD4 T细胞在OVA存在下共培养,并检测IFN-γ的产生.利用流式细胞仪检测GSTO1抑制剂处理的BMDCs中MHCⅡ分子的循环和内化.实时定量PCR检测GSTO1抑制剂处理的BMDCs中MHCⅡ分子的转录水平.Western blot检测GSTO1抑制剂处理的BMDCs中MHCⅡ分子的总蛋白质水平.免疫共沉淀技术检测GSTO1抑制剂处理后MHCⅡ分子的泛素化水平.结果 GSTO1缺陷或GSTO1抑制剂不影响BMDCs的增殖和凋亡,但会降低细胞膜上抗原递呈分子MHCⅡ分子的表达.GSTO1缺陷或GSTO1抑制剂处理的BMDCs活化CD4 T细胞的能力受损.在GSTO1抑制剂处理的BMDCs中,MHCⅡ分子的循环和内化过程正常.GSTO1抑制剂不影响MHCⅡ分子的转录,但会降低其总蛋白质水平.另外,在GSTO1抑制剂处理的BMDCs中,MHCⅡ的泛素化水平增加,蛋白酶体抑制剂MG132能够恢复GSTO1抑制剂处理后BMDCs的细胞膜MHCⅡ表达水平.结论 这些数据表明,BMDCs中的GSTO1通过抑制MHCⅡ分子的泛素化,促进MHCⅡ的表达,从而提高CD4T细胞的激活能力.

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