换一批苏氨酸醛缩酶的结构与功能及其在药物合成中的应用
Structure and Function of Threonine Aldolase and Its Application in Pharmaceutical Synthesis
摘要β-羟基-α-氨基酸(β-hydroxy-α-amnio acids,HAAs)是一类广泛应用于制药工业的重要手性中间体.由于其含有双手性中心(Cα和Cβ),探索其严格立体选择性的生物合成方法备受关注.苏氨酸醛缩酶(threonine aldolase,TA)可在温和条件下催化不同类型的醛与氨基酸缩合构筑丰富的HAAs产物库,显示了工业应用潜力.由于目前表征的TA普遍存在对Cβ立体选择性不严格、活性较低以及催化机制不清晰等问题,为其在HAAs合成中的应用带来了挑战.本文综述了TA在新酶挖掘、结构与催化机理解析、蛋白质工程以及合成应用等方面的研究进展,为推动酶催化绿色、高效合成手性药物提供参考.
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