缺失plcg1基因引起成纤维细胞PI-3K信号上调

Up-regulation of Phosphatidylinositol-3 Kinase Signaling in plcg1 Gene Null Fibroblasts

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摘要磷脂酶C-γ1(phospholipase C-γ1, PLC-γ1)与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase, PI-3K)是生长因子调控细胞生长与增殖的两个重要信号中介. 为探讨PLC-γ1在表皮生长因子(EGF)介导的细胞分裂信号中的代偿机制, 用磷脂酶C(phospholipase C, PLC)特异性抑制剂U73122及PI-3K特异性抑制剂wortmannin处理剔除PLC-δ1基因plcg1(PLC-γ1-/-)及野生型(PLC-γ1+/+)小鼠胚胎成纤维细胞, 发现未经处理情况下两种细胞的克隆形成能力、细胞活力及EGF引起的DNA合成能力相似, 且均可被U73122与wortmannin抑制, 但与PLC-γ1+/+细胞相比, PLC-γ1-/-更依赖于PI-3K, 而对PLC的依赖性却减小. Western印迹也表明EGF刺激后PI-3K的p85α亚单位酪氨酸磷酸化程度比野生型显著增高, PI-3K信号通路的激活出现上调, 且PLC-γ1-/-中无其近亲PLC-γ2的代偿表达. 因此PLC-γ1-/-中PLC-γ1的功能可能被PI-3K通路代偿, 而PLC-γ2或其他PLC同工酶并不代偿其功能. 结果表明EGF介导的信号通路的冗余性及PLC-γ1信号通路的可代偿性.