换一批电离辐射诱导DNA-PKcs缺失小鼠T细胞特异的V(D)J 重组恢复
Restoration of T Cell-specific V(D)J Recombination in DNA-PKcs-/-Mice by Ionizing Radiation: The Effects on Survival,Development, and Tumorigenesis
摘要DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)是一种DNA活化的核丝氨酸苏氨酸蛋白激酶. DNA-PK 由一种与DNA末端结合的调节亚单位异构二聚体Ku蛋白和DNA-PK催化亚单位(DNA-PKcs)组成. DNA-PK 在DNA暴露于电离辐射后诱导的双链损伤修复中起主要作用. 为了更好地了解与DNA-PKcs缺失相关的DNA修复缺陷的本质. 建立了DNA-PKcs-/-小鼠胚胎成纤维细胞株和裸鼠模型, 调查这些突变的细胞和小鼠对DNA损害的反应. DNA-PKcs-/-细胞对电离辐射超敏感, 在克隆形成实验中显示较低的生成率. 同样, DNA-PKcs-/- 小鼠也显示极大的放射敏感性, 新生DNA-PKcs-/-小鼠用亚致死剂量电离辐射处理恢复T细胞受体(TCR)β重组和T细胞成熟. 然而, 放射辐射并不恢复B细胞发育. DNA-PKcs-/-小鼠最终发生胸腺淋巴瘤. 这些结果提示DNA双链断裂(DSB)修复, V(D)J重组和淋巴瘤发生之间的相互关系. 提供一种体内模型以阐明DNA DSB修复调节、 V(D)J 重组和淋巴瘤发生分子机制三者之间的关键通路.
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关键词
DNA依赖的蛋白激酶催化亚单位DNA 双链断裂修复V(D)J 重组凋亡致瘤性DNA-PKcsDNA DSB repairV(D)J recombinationapoptosistumorigenesis
分类号
Q5（生物化学）
栏目名称
发布时间
2007-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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